Исследователи Университета Калифорнии в Беркли опубликовали в журнале Science Advances результаты исследования, в котором описывается действие молекулы 5‑тетрадецилокси‑2‑фуроевой кислоты (TOFA). Авторы сообщают, что в опытах на мышах соединение повысило расход энергии и привело к уменьшению жировой массы без значительной потери мышечной ткани.
Как работает TOFA
TOFA, впервые обнаруженная в 1970‑е годы и относящаяся к ингибиторам ACC, одновременно подавляет синтез липидов и активирует генетические программы, связанные с утилизацией жира для выработки энергии. По данным исследования, это сочетание эффектов повышает метаболическую активность клеток.
Авторы отмечают, что кроме ингибирования синтеза липидов молекула активирует рецепторы PPARα и PPARδ, которые включают гены, отвечающие за захват и расщепление жиров для получения энергии.
Результаты на животных моделях
В экспериментах с мышами TOFA улучшала чувствительность к инсулину и контроль глюкозы, снижала уровень триглицеридов и смягчала признаки стеатозa печени. У тучных животных наблюдалась потеря жировой массы при сохранении значимой части мышечной ткани.
Исследователи также обнаружили, что TOFA повышала расход энергии до примерно 18% без увеличения физической активности животных и без существенного подъёма температуры тела. В отличие от ряда других ингибиторов ACC, TOFA не вызывала роста уровня триглицеридов в крови в исследуемой модели.
- Повышение энергозатрат у мышей до ≈18%.
- Улучшение контроля глюкозы и чувствительности к инсулину.
- Снижение уровня триглицеридов и признаков жировой болезни печени.
- Снижение жировой массы без выраженной потери мышечной ткани.
Команда также сравнивала эффект TOFA с комбинацией двух отдельных препаратов — одного, подавляющего синтез липидов, и другого, повышающего расход энергии. Комбинация отдельных веществ не дала тех же положительных результатов, что и TOFA в чистом виде.
Учёные проверили и сочетание TOFA с препаратами на основе GLP‑1, такими как семаглутид и тирзепатид. В моделях на мышах комбинированное лечение давало более выраженное улучшение показателей веса, уровня глюкозы, инсулина и триглицеридов по сравнению с каждым из компонентов по отдельности.
Авторы подчёркивают, что результаты получены в доклинических исследованиях на животных, и безопасность и эффективность TOFA у людей пока не установлены. Для дальнейшего развития проекта создана компания ReRx Therapeutics при поддержке инициатив Беркли по развитию бионаук и предпринимательства.
Статья: Justin Y. Lee и соавторы. A multi-functional oral small molecule targeting energy and lipid metabolism to treat obesity and related metabolic disorders. Science Advances, 2026; 12 (34), DOI: 10.1126/sciadv.aed3119. Финансирование исследования осуществлялось за счёт дискреционных средств UC Berkeley, при содействии UCSF Liver Center и University of Michigan Animal Phenotyping Core.
